Dört Kadın Bir Yalan, çocukluk arkadaşlarıyla yeniden bir araya gelmek için altından kalkamayacağı bir yalan söyleyen Wren'in hikayesini konu ediyor. Wren, Laurel, Cece ve Jill çocukluktan beri çok iyi arkadaşlardır. Ancak yetişkin kadınlar olarak hepsinin kendi hayatları vardır ve artık nadiren bir araya gelirler. Laurel başarılı bir profesyonel maraton koşucusuyken, Jill ve Cece tamamen aileleriyle meşguldüler. Sadece Wren her gün amaçsızca yaşar. Bir doğum günü kutlamasında çocukluk arkadaşları yeniden bir araya gelir. Ergenlikten bir türlü kurtulamayan Wren, içkiyi fazla kaçırmanın etkisi ve biraz da dikkat çekmek için, arkadaşlarına altından kalkamayacağı bir yalan söyler. Wren söylediği yalandan hemen pişman olur, ancak bunu geri almak o kadar kolay değildir.